Последовательность аминокислот Пептида Т: H-Ala-Ser-Thr-Thr-Thr-Asn-Tyr-Thr-NH2
Последовательность аминокислот DAPTA: H-D-Ala-Ser-Thr-Thr-Thr-Asn-Tyr-Thr-NH2
D-Ala-пептид Т-амид (DAPTA) и пептид Т, названный за высокое содержание в нем треонина (ASTTTNYT) были разработан в 1986 году исследователями из Национального Института Здоровья, и является ингибитором входа ВИЧ. Dapta представляет собой более стабильную версию Пептида Т (замена первой аминокислоты с L-аланина на D-аланин). Пептид Т представляет собой синтетический пептид, состоящий из восьми аминокислот (185-192) полученных из белка оболочки ВИЧ gp120, который блокирует связывание и инфекцию вирусных штаммов и функционирует как ингибитор входа вируса путем выборочного воздействия на рецептор CCR5.
Пептид Т имеет несколько положительных эффектов, связанных с ВИЧ-инфекцией и НейроСПИДом. В 1990-1995 годах Национальный Институт Здравоохранения провел плацебо-контролируемое, трех-базовое испытание Пептида Т и связанных с ним нейрокогнитивных улучшений с общим количеством участников, превышающим 200 пациентов. Результаты показали, что пептид Т не существенно отличается от плацебо при исследовании первичных конечных точек. Тем не менее, применение пептида Т было связано с улучшением показателей в подгруппе пациентов с более тяжелыми когнитивными нарушениями.
Долгожданный анализ антивирусных эффектов пептида Т показал, что в группе, обработанной DAPTA, наблюдалось значительное снижение периферийной вирусной нагрузки (в плазме и сыворотке). Моноциты / макрофаги (м/м) являются стратегическими резервуарами ВИЧ-1, распространяющими вирус в другие клетки и индуцирующими апоптоз в Т-лимфоцитах, астроцитах и нейронах. М/м, как правило, заражены R5 штаммами ВИЧ-1, которые используют CCR5 хемокиновый рецептор. Исследование одиннадцати человек, в котором оценивалось воздействие пептида Т на клеточную вирусную нагрузку, показало снижение резервуара постоянно инфицированных моноцитов до неопределяемых уровней у большинства пациентов. Устранение вирусных резервуаров, таких как моноциты, является важной целью лечения. Было показано, что DAPTA существенно подавляет воспаления мозга и блокирует сигнальные пути провоспалительных цитокинов в животной модели болезни Альцгеймера.
Анти-ВИЧ-1 активность DAPTA оценивалась в М/М, инфицированных R5 штаммами ВИЧ-1. DAPTA в 10 (-9) М на > 90% ингибирует репликацию ВИЧ-1 в M/M. ПЦР-анализ вирусной кДНК в M/M показал, что DAPTA блокирует проникновение ВИЧ и таким образом предотвращает инфекцию ВИЧ-1. Кроме того, DAPTA действует как сильный ингибитор и более активен, чем непептидный антагонист CCR5 ТАК-779 в ингибировании апоптоза (опосредованном RS штаммами ВИЧ-1, производимыми и выпускаемыми зараженными M/M) на клеточной линии нейробластомы. Наши результаты показывают, что противовирусные соединения, которые вмешиваются в рецепторные механизмы, такие как CCR5, могут иметь важное значение, либо отдельно, либо в комбинации с другими антиретровирусными агентами, в исследованиях посвященных профилактике ВИЧ-инфекции в центральной нервной системе и соответствующих повреждениях нейронов, приводящих к развитию нейронального СПИДа.
Наша компания занимается продажей биохимических реактивов и биологически активных пептидов для научных исследований проводимых как in vitro так и in vivo. Мы всегда рады предложить нашим покупателям биохимические реактивы и пептиды с наивысшей степенью очистки по доступным ценам.
